A série Chicago P.D. conta com um elenco rotativo, mas alguns membros têm permanecido como pilares ao longo das temporadas. Aqui estão alguns dos principais membros do elenco e seus personagens:
Jason Beghe como Sargento Henry "Hank" Voight: Líder da Unidade de Inteligência. Um personagem complexo conhecido por seus métodos questionáveis, mas leal à sua equipe.
Jesse Lee Soffer como Detetive Jay Halstead (Temporadas 1-10): Um detetive talentoso e idealista, inicialmente parceiro de Erin Lindsay e posteriormente tendo um relacionamento romântico com Hailey Upton. (Soffer deixou a série na 10ª temporada).
Tracy Spiridakos como Detetive Hailey Upton: Uma detetive inteligente e determinada, que se junta à Unidade de Inteligência na 4ª temporada e se casa com Jay Halstead.
Patrick John Flueger como Oficial Adam Ruzek: Um oficial inteligente e por vezes impulsivo, conhecido por sua lealdade à equipe.
Marina Squerciati como Oficial Kim Burgess: Uma oficial ambiciosa e compassiva que ascende na hierarquia policial.
LaRoyce Hawkins como Oficial Kevin Atwater: Um oficial dedicado e honesto que enfrenta desafios relacionados à raça e à brutalidade policial.
Amy Morton como Trudy Platt: A recepcionista da delegacia, uma figura sarcástica, mas leal, que tem um bom relacionamento com os oficiais.
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